口蹄疫防控






    受訪者：廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所 向華博士（以下簡(jiǎn)稱“向”）
    采訪者：廣東省動(dòng)物防疫技術(shù)交流協(xié)會(huì)記者 黃偉星（以下簡(jiǎn)稱“記”）
　　　
　　◇采訪手記：口蹄疫（FMD）是由口蹄疫病毒（FMDV）所致的急性、熱性、高度接觸性傳染病。主要侵害偶蹄獸，以發(fā)熱、口腔黏膜及蹄部和乳房皮膚發(fā)生水泡和潰爛為特征，是國(guó)際獸疫局（OIE）規(guī)定的A類傳染病，易通過(guò)空氣傳播，傳染性強(qiáng)，流行迅速，偶爾感染人，主要發(fā)生在與患畜密切接觸的人員，多為亞臨床感染。
　　口蹄疫病毒屬于微核糖核酸病毒科口蹄疫病毒屬。目前已知口蹄疫病毒在全世界有七個(gè)主型：A、O、C、南非1、南非2、南非3和亞洲1型，以及65個(gè)以上亞型。O型口蹄疫為全世界流行最廣的一個(gè)血清型，我國(guó)流行的口蹄疫主要為O、A、C三型及ZB型(云南保山型)。該病毒易變異，對(duì)外界環(huán)境抵抗能力強(qiáng)，對(duì)酸堿敏感。
　　這幾年，口蹄疫疫情時(shí)有發(fā)生，嚴(yán)重危害畜牧業(yè)的發(fā)展，所以對(duì)口蹄疫的防控極為重要。鑒于此，本刊采訪了口蹄疫研究的專家——向華博士。
　　向華，男，博士研究生，現(xiàn)任職于廣東省農(nóng)科院動(dòng)物衛(wèi)生研究所（原獸醫(yī)研究所）副研究員，曾主持和參加了各級(jí)各類科研課題，包括“863”項(xiàng)目、國(guó)家“十五”科技攻關(guān)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃、農(nóng)業(yè)部行業(yè)公益項(xiàng)目、省自然基金項(xiàng)目、省科技廳重點(diǎn)專項(xiàng)和攻關(guān)項(xiàng)目、粵港澳招標(biāo)項(xiàng)目、院博士啟動(dòng)項(xiàng)目等共20余項(xiàng)，其中主持8項(xiàng)，參加12項(xiàng)。
　　向華老師主要研究方向之一是口蹄疫綜合防控，曾多次到基層給養(yǎng)殖戶講課，我們很榮幸邀請(qǐng)到老師作客本期人物專欄，向廣大讀者傳授口蹄疫防控知識(shí)。
　　　
　　記：老師您好！很感謝您接受本刊采訪。目前，口蹄疫流行的趨勢(shì)是怎樣的？
　　向：我國(guó)曾經(jīng)發(fā)生過(guò)O型、亞洲I型和A型口蹄疫，但對(duì)養(yǎng)殖業(yè)威脅最大的是O型口蹄疫，亞洲I型和A型口蹄疫主要見(jiàn)于牛羊，豬的絕大多數(shù)疫情是由O型病毒引起。OIE口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室根據(jù)基因差異、地域分布特點(diǎn)，又把O型口蹄疫分成11個(gè)拓?fù)湫停ɑ蚧�因型），不過(guò)在中國(guó)及東南亞地區(qū)O型病毒中主要以3個(gè)拓?fù)湫蜑橹鳎簴|南亞型、中東南亞型、古典中國(guó)型，它們的代表毒株是緬甸株、泛亞株和新豬系變異株，每一個(gè)毒株的傳入都會(huì)引起大流行，不同毒株之間可交叉或同時(shí)流行，給防疫工作帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)。
　　　
　　記：了解口蹄疫的流行趨勢(shì)后，廣大讀者內(nèi)心必定存有許多疑問(wèn)：為什么口蹄疫會(huì)時(shí)有發(fā)生？為什么有的豬場(chǎng)打了疫苗還會(huì)發(fā)�。繛槭裁从袝r(shí)只是某個(gè)階段的豬發(fā)病，而有時(shí)卻是各年齡段的豬都發(fā)�。�
　　向：時(shí)有發(fā)生口蹄疫的原因比較復(fù)雜，原因有主要包括7個(gè)方面：一是流行毒株眾多，不同毒株交叉流行或同時(shí)流行，防不勝防；二是疫苗的免疫沒(méi)有產(chǎn)生足夠的保護(hù)性抗體，這與養(yǎng)殖模式、豬群健康、疫苗、免疫程序等因素有關(guān)；三是疫苗的抗原譜覆蓋范圍少，不能保護(hù)所有的流行株的感染；四是免疫程序不合理，母源抗體干擾嚴(yán)重；五是養(yǎng)殖模式復(fù)雜，不同豬場(chǎng)免疫狀況不一，導(dǎo)致易感豬群和病毒的持續(xù)存在；六是藍(lán)耳病、豬瘟、圓環(huán)病毒病、流感的發(fā)生導(dǎo)至免疫系統(tǒng)受損，機(jī)體不能對(duì)疫苗產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答；七是霉菌毒素對(duì)飼料的污染比較普遍，引起豬群的免疫系統(tǒng)抑制。當(dāng)然，還有很多原因，每個(gè)豬場(chǎng)的情形都不一樣，具體問(wèn)題要具體分析，對(duì)癥下藥。
　　豬場(chǎng)打了疫苗還會(huì)發(fā)病的原因，這個(gè)問(wèn)題要具體分析，發(fā)病形式是暴發(fā)還是散發(fā)原因可能不同。主要有3個(gè)方面。一是母源抗體干擾嚴(yán)重。有的種豬場(chǎng)母豬免疫做得非常好，母源抗體很高，但如果仔豬免疫過(guò)早，反而導(dǎo)致抗體的嚴(yán)重下降，成為易感豬，這種情形往往呈現(xiàn)散發(fā)，而且是打了苗后幾天就開(kāi)始出現(xiàn)。二是新的病毒株的流行。病毒株與疫苗株交叉免疫性小，不匹配，不能保護(hù)豬群，這種情形一般呈現(xiàn)暴發(fā)，各個(gè)階段的豬都會(huì)發(fā)病。三是免疫程序不合理。豬從出生到成年或出欄最少需要免疫3次以上才能完全保護(hù)。而且一免和二免之間的間隔最好在3周左右，間隔時(shí)間長(zhǎng)了免疫效果就上不來(lái)，往往表現(xiàn)為散發(fā)。當(dāng)然了，還有很多其它因素，后面介紹內(nèi)容中有都涉及到。
　　某個(gè)階段豬發(fā)病或各個(gè)階段的豬都發(fā)病主要是與疫病發(fā)生發(fā)展的不同時(shí)期有關(guān)。一般發(fā)病從流行時(shí)間段來(lái)看分為初期、中期和晚期。一個(gè)新毒株剛開(kāi)始流行時(shí)，所有階段的豬都易感，這時(shí)表現(xiàn)為所有豬都發(fā)病。而到了中期，多數(shù)豬群通過(guò)感染或通過(guò)注射相應(yīng)疫苗都建立了免疫反應(yīng)，疫病就不容易流行起來(lái)，呈現(xiàn)出散發(fā)形式。到了后期由于豬群更換、疫苗免疫、感染免疫等因素影響，則在不同豬場(chǎng)表現(xiàn)出3種不同形式：消失、散發(fā)、群發(fā)，在大型豬場(chǎng)尤其明顯。如全群豬都具有了很好的免疫抗體則該病消失，多數(shù)豬場(chǎng)是這種情形；如有部分新母豬免疫抗體上不來(lái)，則后代往往成為易感豬，或免疫程序不合理，導(dǎo)到部分豬成為易感豬，表現(xiàn)散發(fā)； 如母豬群更換率高，或養(yǎng)了大量商品肥豬，免疫沒(méi)到位，這樣的豬群會(huì)出現(xiàn)群發(fā)現(xiàn)象。
　　　
　　記：母源抗體是否會(huì)影響疫苗的效果？
　　向：這是一個(gè)非常重要的問(wèn)題，答案是影響非常大。目前大多數(shù)豬場(chǎng)沒(méi)有引起足夠的重視。一般認(rèn)為活疫苗如豬瘟疫苗會(huì)受母源抗體干擾，滅活疫苗不受母源抗體的干擾。但是口蹄疫苗雖然是滅活苗，卻正好相反，會(huì)引起嚴(yán)重的干擾，而且這種干擾作用比活疫苗要大得多。其特點(diǎn)可概括為“三高一首”：母源抗體越高，干擾作用越大；疫苗抗原含量越高，干擾作用越大；疫苗毒株與抗體匹配性越高，干擾作用越大；只有首次免疫才受干擾，再次免疫就不受干擾。絕大多數(shù)豬場(chǎng)的首免日齡均在45-60天之間，很少有超過(guò)70天的。根據(jù)我們的監(jiān)測(cè)以及國(guó)外的相關(guān)研究，有的仔豬群母源抗體可完全保護(hù)到120天以上。如果在45日齡或更早免疫，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的抗體下降。國(guó)外研究資料表明，如果母源抗體在1000倍（病毒中和試驗(yàn)抗體），注射疫苗后，抗體會(huì)下降到1倍以下，這簡(jiǎn)直不可想象，按抗原抗體中和的原理去解釋是說(shuō)不通的，疫苗中的一點(diǎn)點(diǎn)抗原不可能中和這么多的抗體。這里要注意區(qū)分2個(gè)不同的概念，即母源抗體和殘留抗體。母源抗體指的是仔豬從母豬奶汁中獲得的抗體，殘留抗體是指上次免疫產(chǎn)生的抗體；只有首次免疫才受干擾，再次免疫就不受干擾了。母源抗體干擾口蹄疫免疫的原理OIE口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室專家提出了3種理論，但都沒(méi)有獲得實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。由于篇幅限制不能祥細(xì)闡述，大概意思是由于母源抗體的存在，注射疫苗后，機(jī)體產(chǎn)生了針對(duì)口蹄疫抗體特異性的免疫抑制，抑制了B細(xì)胞、T細(xì)胞的反應(yīng)，促進(jìn)了抑制性T細(xì)胞的增殖，并產(chǎn)生抗抗體，從而導(dǎo)致母源抗體被機(jī)體清除，而不是被中和掉了。這樣的現(xiàn)象在狂犬病疫苗的免疫中也存在。
　　　
　　記：防控口蹄疫最重要的手段之一仍是疫苗的免疫。請(qǐng)問(wèn)現(xiàn)今國(guó)內(nèi)口蹄疫疫苗種類有哪些？其效果又如何？養(yǎng)殖戶又該如何選擇？
　　向：目前國(guó)內(nèi)的疫苗有滅活疫苗和多肽疫苗之分，有高端苗和普通苗之分，有單價(jià)苗和雙價(jià)苗之分，有牛羊苗和豬用苗之分。制苗毒株有多種，如O/R/80株、O/ZK/93株、O/S/99株、O/GX/09-7株、O/XJ/10-11株。每種疫苗的免疫效果我沒(méi)有研究過(guò)，不能作評(píng)價(jià)，每個(gè)場(chǎng)都有自已的判斷。從疫苗生產(chǎn)角度來(lái)說(shuō)都是在國(guó)家要求的3個(gè)PD50以上，達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。從疫苗抗原含量來(lái)說(shuō)高端苗肯定要比普通苗好，但價(jià)錢要貴不少。雙價(jià)苗抗原覆蓋譜比單價(jià)苗要廣。新毒株制備的疫苗與流行毒匹配性要好。大家可根據(jù)這些原則進(jìn)行選擇。
　　　
　　記：基層養(yǎng)殖戶在防控口蹄疫的過(guò)程中，難點(diǎn)在哪里？
　　向：主要有以下幾點(diǎn)：一是不知道該選那種疫苗�，F(xiàn)在疫苗種類很多，前面有介紹，到底哪個(gè)是最匹配的，哪個(gè)效果最好，無(wú)從判斷；二是打了疫苗沒(méi)有保護(hù)效果，不知道原因在哪兒；三是抗體檢測(cè)結(jié)果不能反映真實(shí)的保護(hù)水平。我用了2個(gè)廠商的試劑盒檢測(cè)了同一批30份血清，結(jié)果有47%不一致，我也不知道該怎么下結(jié)論。這是普遍反映的一個(gè)問(wèn)題。四是不知道流行的是什么類型的毒株。只知道是O型還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還要知道具體是什么毒株，如緬甸株、泛亞株等。五是不知道疫苗的類型�，F(xiàn)在的疫苗普譜存在一個(gè)問(wèn)題，就是老百姓拿到苗后，看不懂是什么類型，只有專業(yè)人員才可以分析知道。
　　　
　　記：許多基層養(yǎng)殖戶并沒(méi)有自己繁育種豬的能力，他們的種豬群基本依靠引進(jìn)附近市縣種豬建立起來(lái)的。請(qǐng)問(wèn)新建場(chǎng)引種或者新引種后應(yīng)該怎樣免疫FMD？
　　向：如果是經(jīng)產(chǎn)種豬，可依據(jù)原種豬場(chǎng)的免疫程序進(jìn)行免疫或按配種前、產(chǎn)前4周免疫2次。如果是新生種豬，到生產(chǎn)以前最好進(jìn)行4次免疫，可按12周齡、16周齡、配種前、產(chǎn)前4周共免疫4次，最好選用二價(jià)高端疫苗，可產(chǎn)生很高的保護(hù)性抗體；但是在冬春高危季節(jié)可適當(dāng)變化一下，即不管日齡，按進(jìn)場(chǎng)適應(yīng)后3天、3周后、配種前、產(chǎn)前4周共免疫4次。原種豬場(chǎng)是否免疫過(guò)都沒(méi)有關(guān)系，可仍按這個(gè)程序免疫。
　　　
　　記：如何才能更安全更高效地防止口蹄疫的發(fā)生（綜合措施）？
　　向：這個(gè)問(wèn)題要說(shuō)清楚不容易，因?yàn)檫@涉及到的不僅僅是單純的這個(gè)病的問(wèn)題，還涉及到豬的養(yǎng)殖模式、防疫水平、豬群健康狀況、其它疫病影響等等因素。簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)，由于口蹄疫最大特點(diǎn)是傳染性極強(qiáng)，因此要在保證豬群健康的前提下，根據(jù)我國(guó)目前的養(yǎng)殖防疫模式，主要圍繞著疫苗免疫來(lái)采取措施。
　　一是要選擇匹配、恰當(dāng)?shù)囊呙纭Ｔ趺此闫ヅ�，OIE推薦檢測(cè)毒株間的R值超過(guò)0.3就可以，但0.3與1.0哪個(gè)更好，當(dāng)然是1.0最好了，因此在知道當(dāng)前流行毒株的情況下，選擇含流行毒的疫苗。疫苗免疫的目的是預(yù)防，除了針對(duì)當(dāng)前的流行毒外，可能要來(lái)的流行毒也是預(yù)防的重點(diǎn)，因此選擇含當(dāng)前流行毒的二價(jià)苗我個(gè)人認(rèn)為是最優(yōu)的選擇。當(dāng)然高端苗比招標(biāo)苗抗原含量要高很多，如果對(duì)價(jià)格不敏感，選高端苗最好。
　　二是制定好免疫程序。這一點(diǎn)非常關(guān)鍵，前面已介紹。不同的豬場(chǎng)，同一個(gè)豬場(chǎng)的不同豬群或不同時(shí)間段都有變化，沒(méi)法給出一個(gè)最好的免疫程序，需要針對(duì)豬場(chǎng)的免疫水平，尤其是母豬的抗體水平來(lái)制定。如果母豬抗體水平高低不齊，這個(gè)比較麻煩。再一個(gè)要注意一免和二免間隔21天比較合理，三免必須要做。另外商品育肥豬的抗體水平普遍較低，容易成為易感豬，需要做四免。在緊急情況下，可以以10－14天的間隔連續(xù)進(jìn)行3次免疫，這個(gè)方法是臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，據(jù)說(shuō)效果不錯(cuò)，尤其是不知道母源抗體水平和水平參差不齊的情況下，可以償試。有一種錯(cuò)誤方法需要糾正，就是這次免疫用一種苗，下次免疫用另一種疫苗，以為這樣可以預(yù)防多種毒株。這樣做往往適得其反，因?yàn)橐幻馐腔�礎(chǔ)免疫，免疫抗體水平非常低，基本上不能產(chǎn)生免疫保護(hù)，二免、三免是增強(qiáng)免疫。如采用不同毒株進(jìn)行各次免疫，結(jié)果都變成了基礎(chǔ)免疫，就達(dá)不到增強(qiáng)的效果。
　　三是加強(qiáng)防疫措施、搞好飼養(yǎng)管理。這個(gè)不細(xì)說(shuō)了。
　　　
　　謝謝向華老師的精彩解答！口蹄疫的防控是一個(gè)繁雜的系統(tǒng)工程，要想達(dá)到一個(gè)理想效果，正如老師所言，一要選擇匹配恰當(dāng)?shù)囊呙�，二要制定合理的免疫程序，三要加�?qiáng)防疫措施、搞好飼養(yǎng)管理。
　　　                                                                                                      （采訪日期：2013年1月5日）