豬口蹄疫新型合成肽疫苗的創(chuàng)制——申聯(lián)生物醫(yī)藥（上海）有限公司

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  • 日期： 2012-04-09
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    受訪者：申聯(lián)生物醫(yī)藥（上海）有限公司總經(jīng)理邵永昌（以下簡稱“邵”）。
    采訪者：《南粵動物防疫》記者林馥娜（以下簡稱“記”）。

    ◇采訪手記：申聯(lián)生物醫(yī)藥（上海）有限公司（簡稱申聯(lián)生物”）成立于2001年6月，注冊資金1049萬美元。是以推動動物用疫苗技術(shù)革命為目標，自主創(chuàng)新，致力研發(fā)出具有世界領(lǐng)先技術(shù)水平疫苗的中美合資高科技企業(yè)；是全球研究開發(fā)動物用合成肽疫苗的先進企業(yè)；也是國內(nèi)首家合成肽疫苗工廠化生產(chǎn)的領(lǐng)軍企業(yè)。公司擁有上海紫竹國家高新園區(qū)內(nèi)的合成肽疫苗GMP生產(chǎn)廠區(qū)，和按農(nóng)業(yè)部要求在新疆烏魯木齊市建有獨立的口蹄疫疫苗質(zhì)檢室和動物房。目前主要產(chǎn)品有豬口蹄疫O型合成肽疫苗。
本期我們邀請到申聯(lián)生物醫(yī)藥（上海）有限公司總經(jīng)理邵永昌先生與讀者分享創(chuàng)造企業(yè)科技成果的經(jīng)驗。 

    記：邵總您好！從20世紀90年代申聯(lián)生物就開始致力于“豬口蹄疫O型合成肽疫苗”研究，并在2004年開發(fā)出成為全球第一個獲得注冊的口蹄疫合成肽疫苗，為替代強毒生產(chǎn)的口蹄疫滅活疫苗邁出了革命性的一步。請問當初泯發(fā)創(chuàng)新的起因是什么？ 
    邵：泯發(fā)創(chuàng)新豬口蹄疫合成肽疫苗的主要原因有四：第一，滅活疫苗因其傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝無法克服過敏等疫苗引起的不良反應；第二，生產(chǎn)口蹄疫合成肽疫苗完全不需要培養(yǎng)口蹄疫活病毒，具有良好的生物安全性，2007年英國由于疫苗生產(chǎn)車間散毒導致口蹄疫發(fā)生，由此可見口蹄疫滅活疫苗必須要有嚴格的生物安全保障，不能有半點疏忽； 第三，滅活疫苗的使用在一定程度上干擾了口蹄疫的鑒別診斷；第四，目前我國口蹄疫的防制以防疫為主、撲殺為輔的手段，從現(xiàn)階段我國的國情和養(yǎng)殖模式來看，疫苗接種仍是口蹄疫防疫最經(jīng)濟和有效的措施。綜上所述，研發(fā)高效、安全的獸用口蹄疫疫苗既是形勢所需，也是未來發(fā)展方向。

    記：合成肽疫苗進入市場后很受養(yǎng)殖場、基層獸醫(yī)的歡迎，其相對傳統(tǒng)的滅活疫苗來說有哪些優(yōu)勢？
    邵：合成肽疫苗的優(yōu)勢是：第一，能夠快速實時應對病毒的變異，如果出現(xiàn)病毒變異而現(xiàn)有疫苗不能提供保護的情況，申聯(lián)能夠快速生產(chǎn)出抵抗變異毒株侵襲的合成肽疫苗；第二，免疫持續(xù)期長達6個月，為機體提供長期的免疫保護；第三，采用固相多肽合成技術(shù)合成包含口蹄疫病毒所有主要抗原位點的特異性多肽，再結(jié)合具有專利技術(shù)的可激活輔助性T細胞的外源性Th細胞表位，并以二硫鍵形成具有特殊空間構(gòu)象的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，保證了接種后具有良好的免疫原性，產(chǎn)生高水平的保護性抗體；第四，先進的生產(chǎn)工藝決定了合成肽疫苗具有可靠的安全性，接種后基本上不會出現(xiàn)不良反應；第五，不含非結(jié)構(gòu)蛋白，能夠精確區(qū)分免疫動物和自然感染動物，通過血清學方法在實驗室可以快速進行鑒別診斷，完全杜絕了滅活疫苗中攜帶的痕量非結(jié)構(gòu)蛋白可能造成的假陽性動物現(xiàn)象；第六，在有效保質(zhì)期內(nèi)，合成肽疫苗質(zhì)量穩(wěn)定可靠，而傳統(tǒng)的病毒滅活疫苗在有效保質(zhì)期內(nèi)隨著保存時間延長會出現(xiàn)降解，導致疫苗的免疫效力降低。

    記：最近幾年豬的口蹄疫病毒變異比較快，貴公司的產(chǎn)品也在不斷升級，請簡單介紹一下公司產(chǎn)品的研發(fā)歷程？
    邵：2004年豬口蹄疫O型合成肽疫苗獲得“國家一類新獸藥證書”；
    2007年公司開發(fā)的單組份“豬口蹄疫O型合成肽疫苗”正式上市；
    2008年新豬毒出現(xiàn)變異毒株，根據(jù)病毒的變異情況公司研發(fā)生產(chǎn)出新一代替代產(chǎn)品——雙組份豬口蹄疫O型合成肽疫苗（多肽2570＋7309）；
    2010年在我國大多省份及周圍國家出現(xiàn)口蹄疫疫情，公司根據(jù)口蹄疫病毒流行情況，已研發(fā)成功三組份豬口蹄疫O型合成肽疫苗（含緬甸98譜系2010流行毒株），并于2012年1月獲得“國家發(fā)明專利證書”，現(xiàn)正在申報批準文號。

    記：使用合成肽疫苗非常安全，幾乎無免疫副反應，除了其具有先進的生產(chǎn)工藝外，在其他環(huán)節(jié)公司如何控制？
    邵：我公司在疫苗生產(chǎn)過程中，嚴格按SOP規(guī)定執(zhí)行，確保每瓶疫苗都能夠追溯到源頭，尤其在主要原材料方面嚴格控制。例如，疫苗乳化采用法國SEPPIC公司進口50V佐劑，極大地減輕了由佐劑等帶來的發(fā)熱癥狀等副反應；生產(chǎn)合成肽抗原的20種氨基酸全為德國默克公司進口；注射用水及成品疫苗內(nèi)毒素含量控制在0.25EU/ml以下（國家標準為10EU/ml以下）等。

    記：傳統(tǒng)疫苗的NSP抗體檢測會產(chǎn)生假陽性現(xiàn)象，多肽苗是否克服了這種情況？
    邵：傳統(tǒng)滅活疫苗的抗原成份是完整146S病毒粒子，是利用細胞培養(yǎng)大量繁殖病毒作為抗原，因此疫苗中攜帶有痕量的非結(jié)構(gòu)蛋白，往往多次接種滅活疫苗后可導致NS抗體產(chǎn)生，從而錯誤地將免疫動物判定為感染動物，而合成肽疫苗是只含有VP1主要抗原位點的多肽抗原，是用氨基酸自動合成儀合成抗原多肽，不含任何NS蛋白，使用后當然不會產(chǎn)生NS抗體，因此可通過檢測NS抗體來區(qū)分野毒感染動物和免疫接種動物，從這個意義上合成肽疫苗是一種真正完美的能區(qū)分野毒感染的帶有免疫標志的疫苗。

    記：聽說貴公司針對口蹄疫病毒變異研發(fā)成功的三組份豬口蹄疫O型合成肽疫苗，能夠抵抗多種流行毒株強毒的攻擊，是基于什么樣的原理？
    邵：多組份合成肽疫苗主要是根據(jù)口蹄疫病毒的變異分別合成了緬甸98譜系2010流行毒株、豬毒譜系中的新豬毒和泛亞毒譜系中最具抗原廣譜性的經(jīng)典株之主要抗原位點，以之為抗原配伍應用能覆蓋O型病毒所有的流行變異株，拓寬了疫苗的抗原譜，并起到不同毒株免疫效力相互疊加的作用，具有更良好的交叉保護力和抗原廣譜性。

    記：貴公司在2010年即成功研制開發(fā)出含有緬甸98譜系2010流行毒株的三組份合成肽疫苗。新品的問世明顯比以前的研制加速，這除了初期研究所經(jīng)歷的從無到有的艱難，還可以看出申聯(lián)不斷進取和科學鉆研的精神。 請問在激發(fā)產(chǎn)品創(chuàng)新和企業(yè)成長方面，貴公司有哪些措施和管理經(jīng)驗可供借鑒？
    邵：第一，公司始終堅持“質(zhì)量為本，研發(fā)領(lǐng)先”的理念，認為人才是第一資源，所以在重視人才、培養(yǎng)人才方面，從上海同濟大學、上海交通大學等重點大學錄用高學歷技術(shù)研發(fā)人才，同時盡量為技術(shù)人才創(chuàng)造良好的工作、生活環(huán)境；
    第二，公司是國內(nèi)第一家通過GMP驗收的合成肽疫苗企業(yè)，在此基礎(chǔ)上引入國際ISO9001：2008質(zhì)量管理體系，從而提高了企業(yè)整體素質(zhì)、質(zhì)量意識和管理水平，使工作效率、產(chǎn)品質(zhì)量控制水平明顯提高。
    第三，在技術(shù)研發(fā)合作方面，通過和口蹄疫權(quán)威機構(gòu)合作，不斷獲得國內(nèi)口蹄疫最新的流行情況和流行毒株基因序列，在短時間內(nèi)有針對性的合成流行毒株的有效抗原；同時通過與以張改平院士領(lǐng)導的動物免疫學重點實驗室為技術(shù)中心，在口蹄疫合成肽疫苗的細胞免疫水平上不斷的深入研究。

    記：貴公司從2007年產(chǎn)品進入市場以來，每年的銷量在同類產(chǎn)品中都位居第一，那么在快速的發(fā)展過程中貴公司采取那些措施保證產(chǎn)品的質(zhì)量？
    邵：我公司是國內(nèi)最大的、專業(yè)的合成肽疫苗研發(fā)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)，所有技術(shù)人員都在集中研發(fā)生產(chǎn)豬口蹄疫O型合成肽疫苗一個產(chǎn)品，因此公司始終將產(chǎn)品的質(zhì)量與安全放在第一位，主要從兩方面著手，一方面嚴格按照獸藥GMP進行生產(chǎn)和質(zhì)量管理，規(guī)范和強化疫苗生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量控制，使產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)步提升；另一方面在實施GMP基礎(chǔ)上引入國際ISO9001：2008質(zhì)量管理體系，以持續(xù)改進來不斷提高質(zhì)量管理體系的有效性和效率，同時對已有的生產(chǎn)工藝不斷進行摸索創(chuàng)新，使產(chǎn)品質(zhì)量得以不斷提高。

    從與邵總的交流中可以看到，一個優(yōu)秀產(chǎn)品的研發(fā)和保持長效，需要不斷的深入研究和改進，以持續(xù)提高質(zhì)量管理體系的有效性和效率，并對已有的生產(chǎn)工藝不斷進行摸索創(chuàng)新，使產(chǎn)品質(zhì)量得以不斷提高。而從邵總“確保每瓶疫苗都能夠追溯到源頭，尤其在主要原材料方面嚴格控制。”的話中，則讓我們認識到申聯(lián)公司能夠在國內(nèi)生物制品領(lǐng)域內(nèi)達到單一產(chǎn)品全國銷額第一，與他們負責任的態(tài)度和經(jīng)營理念是分不開的。

（采訪日期：2012年3月 6 日）